從 CD34+ 到Humanized Models——開啟卵巢癌「精準免疫」的新紀元

文獻出處： Yuan, Z., et al. (2025). Humanized patient-derived xenograft mouse model bearing ovarian clear cell carcinoma. Journal of Gynecologic Oncology, 36(3), e40.

【研究背景：為何傳統模型無法滿足現今抗癌需求？】

傳統的癌症研究多依賴缺乏免疫系統的小鼠，但在「免疫治療」當道的今天，若沒有人類免疫細胞的參與，我們無法預測 PD-1 抑制劑等藥物的真實療效。

2025 年發表於《婦科腫瘤學期刊》(Journal of Gynecologic Oncology) 的研究指出，透過 CD34+ 造血幹細胞 重建的「人源化 PDX 模型」，正成為攻克難治型卵巢透明細胞癌 (OCCC) 的關鍵。

【核心數據解密：CD34+ 如何改寫研究深度？】

根據文獻中的實驗數據，CD34+ 的重要性體現在以下三個維度：

1. 成功重建「人類免疫軍團」 

研究人員將人類 CD34+ 幹細胞植入小鼠後，透過流式細胞儀證實，小鼠體內成功分化出完整的人類免疫亞群：

👉數據顯示： 包含 CD19+ B 細胞、CD3+ T 細胞，以及具備殺傷力的 CD4+ 與 CD8+ T 細胞。

👉專業解讀： 這意味著 CD34+ 是賦予實驗模型「人類靈魂」的關鍵，讓藥物測試環境從「純生物標本」進化為「活性免疫戰場」。

2. 揭示藥物對腫瘤浸潤的真實影響 

研究發現，單純使用 PI3K 抑制劑即可顯著提升腫瘤內的 CD45+ 白血球浸潤 (p=0.028)。

👉深度發現： 結合治療能顯著改變 T 細胞比例，使 CD4/CD3 比例提升。

👉專業解讀： 透過 CD34+ 重建的模型，科學家第一次能觀察到藥物是如何「招募」免疫戰士進入腫瘤內部，這對於預測患者用藥後的免疫反應至關重要。

3. 模擬臨床「協同治療」的趨勢 

在 CD34+ 人源化模型中，觀察到 PI3K 抑制劑與 PD-1 抑制劑在實驗後期（第 35 天起）展現出協同效應 (Synergistic effect)。

👉專業解讀： 這證明了 CD34+ 技術能幫助我們找出比單一用藥更強大的「組合拳」，為臨床醫師提供具備高度參考價值的數據支持。

圖2.

卵巢透明細胞癌人源化患者來源腫瘤異種移植模型經不同治療後的腫瘤生長情形。

抗 PD-1，程序性細胞死亡蛋白-1 抗體；PI3K，磷脂酰肌醇 3-激酶。

【圖解：引用自 JGO 研究文獻】

 實驗流程圖：

圖3. 卵巢透明細胞癌患者來源異種移植模型腫瘤組織的蘇木精-伊紅染色。

(AC) 分別顯示40倍、100倍和400倍放大倍率下的組織影像，呈現實性結構，細胞質透明。

(DF) 分別顯示40倍、100倍和400倍放大倍率下的組織影像，呈現管狀囊性結構，囊性腺體內襯釘狀細胞。

(GI) 分別顯示40倍、100倍和400倍放大倍率下的組織影像，呈現大面積壞死成分，細胞質透明。

圖4. 研究流程圖。 

NPI，NOD-Prkdcem1Idmo-Il2rgem2Idmo；PDX，病患來源的異種移植；TIL，腫瘤浸潤淋巴球。

圖5. 不同模型間的腫瘤生長情形。 

(A) 在患者來源腫瘤移植模型中，PI3K抑制劑治療後卵巢透明細胞癌的生長。

(B) 患者來源異種移植小鼠和人源化患者來源異種移植小鼠的腫瘤生長情形。 

(C) 患者來源異種移植小鼠和人源化患者來源異種移植小鼠經PI3K抑制劑治療後的腫瘤生長情形。

(D) 人源化患者來源腫瘤移植模型中，PI3K抑制劑治療後卵巢透明細胞癌的生長情形。 PDX，病人來源異種移植；PI3K，磷脂醯肌醇3-激酶。

📍CD34+ 誘導出的完整人類免疫譜系，讓藥物預測精準度大幅提升📍

圖6. 免疫細胞譜

(A.) 攜帶卵巢透明細胞癌的人源化NPI小鼠週邊血中人類免疫細胞的基本光譜。

(B.D.) 表示PI3K抑制劑組中透過流式細胞儀檢測到的CD45+細胞百分比高於對照組。

(E.G.) 表示治療組中CD4+/CD3+細胞的百分比顯著高於對照組。

(H.J.) 表示PI3K抑制劑組中CD8+/CD3+細胞的百分比顯著低於對照組。

抗 PD-1，程序性細胞死亡蛋白-1 抗體；NPI，NOD-Prkdcem1Idmo-Il2rgem2Idmo；PI3K，磷脂醯肌醇 3-激酶。

【結語：CD34+，讓癌症治療不再是「猜謎」】

CD34+ 造血幹細胞的研究應用，代表了我們對生命科學的精準掌控。

它讓每一項新藥開發都能在「人源化」的環境下反覆驗證，從而降低臨床失敗風險，並為每一位癌友找出那條通往康復的精準路徑。

文獻出處： Yuan, Z., et al. (2025). Humanized patient-derived xenograft mouse model bearing ovarian clear cell carcinoma. Journal of Gynecologic Oncology, 36(3), e40.